ГКС - што гэта ў медыцыне? Дзеянне і эфекты прэпаратаў глюкокортикостероидов

Напэўна вы хоць раз чулі пра стэроідных гармонах. Наш арганізм бесперапынку выпрацоўвае іх для рэгулявання працэсаў жыццядзейнасці. У гэтым артыкуле мы разгледзім глюкакартыкоіды - стэроідныя гармоны, якія ўтвараюцца ў кары наднырачнікаў. Хоць больш за ўсё нас цікавяць іх сінтэтычныя аналогі - ГКС. Што гэта ў медыцыне? Для чаго іх выкарыстоўваюць і якую шкоду яны наносяць? Давайце паглядзім.

Агульныя звесткі аб ГКС. Што гэта ў медыцыне?

Наш арганізм сінтэзуе такія стэроідныя гармоны, як глюкакартыкоіды. Яны прадукуецца карой наднырачнікаў, і іх прымяненне ў асноўным звязана з лячэннем надпочечниковой недастатковасці. У наш час выкарыстоўваюць не толькі прыродныя глюкакартыкоіды, але і іх сінтэтычныя аналогі - ГКС. Што гэта ў медыцыне? Для чалавецтва гэныя аналагі вельмі многае значаць, бо аказваюць на арганізм супрацьзапаленчае, иммунодепрессивное, противошоковое, протівоаллергіческіе дзеянне.

Глюкакартыкоіды сталі ўжываць у якасці лекавых сродкаў (далей у артыкуле - ЛС) яшчэ ў 40-я гады ХХ стагоддзя. Да канца 30-х гадоў ХХ стагоддзя навукоўцы выявілі стэроідныя гарманальныя злучэння ў кары наднырачнікаў чалавека, і ўжо ў 1937 годзе быў вылучаны минералокортикоид дезоксикортикостерон. У пачатку 40-х гадоў таксама былі выведзеныя глюкакартыкоіды гідракартызон і кортізон. Фармакалагічныя эфекты корцізона і гідрокорцізоном былі настолькі разнастайныя, што было прынята рашэнне выкарыстаць іх у якасці ЛС. Праз некаторы час навукоўцы ажыццявілі іх сінтэз.

Найбольш актыўны глюкакартыкоідаў ў огранизме чалавека - кортізола (аналаг - гідракартызон, кошт якога - 100-150 рублёў), яго і лічаць асноўным. Таксама можна вылучыць менш актыўныя: кортикостерон, кортізон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

З усіх натуральных глюкакартыкоідаў якасці ЛС ўжыванне знайшлі толькі гідракартызон і кортізон. Аднак апошні выклікае пабочныя з'явы часцей, чым які-небудзь іншы гармон, з-за чаго ў цяперашні час яго прымяненне ў медыцыне абмежавана. На сённяшні дзень з глюкакартыкоідаў выкарыстоўваецца толькі гідракартызон ці ж яго эфіры (гідрокорцізоном гемисукцинат і гідрокорцізоном ацэтат).

Што тычыцца глюкокортикостероидов (сінтэтычных глюкакартыкоідаў), у наш час сінтэзаваны цэлы шэраг такіх сродкаў, сярод якіх можна вылучыць фтарыраваны (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон і інш.) І нефторированные (метилпреднизолон, Преднізолон, преднизон) глюкакартыкоіды.

Такія сродкі больш актыўна, чым іх прыродныя аналагі, і для лячэння патрабуюцца меншыя дозы.

Механізм дзеяння ГКС

Дзеянне глюкокортикостероидов на малекулярным узроўні не высветлена да канца. Навукоўцы лічаць, што гэтыя прэпараты дзейнічаюць на клеткі на ўзроўні рэгуляцыі транскрыпцыі генаў.

Глюкокортикостероиды ўзаемадзейнічаюць з глюкакартыкоідныя ўнутрыклеткавых рэцэптарамі, якія прысутнічаюць практычна ў кожнай клетцы арганізма чалавека. Пры адсутнасці гэтага гармона рэцэптары (яны ўяўляюць сабой цитозольные вавёркі) проста неактыўныя. У неактыўным стане яны ўваходзяць у склад гетерокомплексов, якія ўключаюць у сябе таксама і иммунофилин, вавёркі цеплавога шоку і інш.

Калі глюкокортикостероиды пранікаюць унутр клеткі (праз мембрану), яны звязваюцца з рэцэптарамі і актывуюць комплекс «глюкакартыкоідаў + рэцэптар», пасля чаго ён пранікае ў ядро клеткі і ўзаемадзейнічае з ўчасткамі ДНК, якія размешчаны ў промоторном фрагменце пазіцыі, метадалагічнай-які адказвае гена (яны яшчэ называюцца глюкакартыкоідаў адказвае элементамі). Комплекс «глюкакартыкоідаў + рэцэптар» здольны рэгуляваць (душыць ці, наадварот, актываваць) працэс транскрыпцыі некаторых генаў. Менавіта гэта і прыводзіць да супрессии або стымуляцыі адукацыі м-РНК, а таксама змене сінтэзу розных рэгуляторных ферментаў і бялкоў, опосредует клеткавыя эфекты.

Розныя даследаванні паказваюць, што комплекс «глюкакартыкоідаў + рэцэптар» ўзаемадзейнічае з рознымі фактарамі транскрыпцыі, напрыклад, такімі як ядзерны фактар каппа У (NF-kB) або активаторный бялок транскрыпцыі (AP-1), якія рэгулююць гены, якія прымаюць удзел у імунным адказе і запаленні (малекулы адгезіі, гены цітокіны, протеиназ і інш.).

Асноўныя эфекты ГКС

Эфекты глюкокортикостероидов на арганізм чалавека шматлікія. Гэтыя гармоны аказваюць антытаксічнае, противошоковое, имуннодепрессивное, протівоаллергіческіе, десенсибилизирующее і супрацьзапаленчае дзеянні. Давайце больш падрабязна разгледзім, як дзейнічаюць ГКС.

• Супрацьзапаленчае дзеянне ГКС. Абумоўлена прыгнётам актыўнасці фосфолипазы А _2. Пры прыгнёце гэтага фермента ў арганізме чалавека адбываецца падаўленне либерации (вызвалення) арахидоновой кіслаты і тармажэнне ўтварэння некаторых медыятараў запалення (такіх як простагландыны, лейкотриены, тробоксан і т. Д.). Больш за тое, прыём глюкокортикостероидов прыводзіць да памяншэння эксудацыя вадкасці, вазоконстрикции (звужэння) капіляраў, паляпшэнню мікрацыркуляцыі ў агмені запалення.
• Протівоаллергіческіе дзеянне ГКС. Адбываецца ў выніку зніжэння сакрэцыі і сінтэзу медыятараў алергіі, змяншэння цыркулююць базофилов, тармажэння вызвалення гістаміна з базофилов і сенсібілізаванай гладкіх клетак, змяншэння колькасці У-і Т-лімфацытаў, зніжэння адчувальнасці клетак да медыятара алергіі, змены імуннага адказу арганізма, а таксама прыгнёту антителообразования.
• Иммунодепрессивная актыўнасць ГКС. Што гэта ў медыцыне? Гэта значыць, што прэпараты тармозяць иммуногенез, душаць прадукцыю антыцелаў. Глюкокортикостероиды тармозяць міграцыю ствалавых клетак касцянога мозгу, душаць актыўнасць У-і Т-лімфацытаў, прыгнятаюць вызваленне цітокіны з макрофагов і лейкацытаў.
• Антытаксічнае і противошоковое дзеянне ГКС. Гэты эфект ад гармонаў абумоўлены павышэннем артэрыяльнага ціску ў чалавека, а таксама актывацыяй ферментаў печані, якія ўдзельнічаюць у метабалізме ксено- і эндобиотиков.
• Минералокортикоидная актыўнасць. Глюкокортикостероиды валодаюць здольнасцю затрымліваць натрый і ваду ў арганізме чалавека, стымуляваць вывядзенне калію. У гэтым сінтэтычныя заменнікі не так добрыя, як прыродныя гармоны, але ўсё ж такое дзеянне на арганізм яны аказваюць.

фармакокінетіку

Па працягласці дзеяння сістэмныя глюкокортикостероиды можна падзяліць на:

1. Глюкокортикостероиды з кароткім дзеяннем (напрыклад, гідракартызон, кошт якога вар'іруецца ад 100 да 150 рублёў).
2. Глюкокортикостероиды з сярэдняй працягласцю дзеяння (Преднізолон (водгукі пра які не вельмі добрыя), метилпреднизолон).
3. Глюкокортикостероиды з доўгім дзеяннем (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Але не толькі па працягласці дзеяння можна вызначаць глюкокортикостероиды. Класіфікацыя іх таксама можа быць па спосабе ўвядзення:

• пероральные;
• інтраназальнай;
• інгаляцыйныя глюкокортикостероиды.

Гэтая класіфікацыя, аднак, ставіцца толькі да сістэмных глюкокортикостероидам.

Таксама ёсць некаторыя прэпараты ў выглядзе мазяў і крэмаў (мясцовыя ГКС). Напрыклад, "Афлодерм". Водгукі аб падобных прэпаратах добрыя.

Давайце разгледзім віды сістэмных ГКС асобна.

Пероральные глюкокортикостероиды выдатна ўсмоктваюцца ў ЖКТ, ня дастаўляючы праблем. Актыўна звязваюцца з вавёркамі ў плазме (транскортином, альбумін). Максімальная канцэнтрацыя пероральных ГКС ў крыві дасягаецца праз 1,5 гадзіны пасля прыёму. Яны падвяргаюцца биотрансформации ў печані, нырках (часткова) і ў іншых тканінах шляхам кан'югацыі з сульфатам або глюкуронидом.

Прыкладна 70% кан'югаванага ГКС выводзіцца з мочой, яшчэ 20% вывядзецца пазней з калам, а астатняя частка - з іншымі біялагічнымі вадкасцямі (напрыклад, потом). Перыяд полувыведенія - ад 2 да 4 гадзін.

Можна скласці невялікую табліцу з фармакокинетическими параметрамі пероральных ГКС.

Глюкокортикостероиды. Прэпараты (назвы)	Перыяд полувыведенія з тканін	Перыяд полувыведенія з плазмы
гідракартызон	8-12 гадзін	0,5-1,5 гадзіны
кортізон	8-12 гадзін	0,7-2 гадзіны
Преднізолон (водгукі не зусім добрыя)	18-36 гадзін	2-4 гадзіны
Метилпреднизолон	18-36 гадзін	2-4 гадзіны
Флудрокортизон	18-36 гадзін	3,5 гадзіны
дексаметазон	36-54 гадзіны	5-й гадзіне

Інгаляцыйныя глюкокортикостероиды ў сучаснай клінічнай практыцы прадстаўлены триамцинолоном ацетонида, флутиказона пропионатом, мометазона фуроатом, будесонидом і беклометазона дипропионатом.

Іх фармакокинетические параметры таксама можна прадставіць у выглядзе табліцы:

Глюкокортикостероиды. Прэпараты (назвы)	Мясцовая агідны-запаленчая актыўнасць	аб'ём размеркаванні	Перыяд полувыведенія з плазмы	Эфектыўнасць праходжання праз печань
беклометазона дипропионат	0,64 адз.	-	0,5 гадзіны	70%
Будесонид	1 адз.	4,3 л / кг	1,7-3,4 гадзіны	90%
Триамцинолона ацетонид	0,27 адз.	1,2 л / кг	1,4-2 гадзіны	80-90%
Флутиказона пропионат	1 адз.	3,7 л / кг	3,1 гадзіны	99%
Флунизолид	0,34 адз.	1,8 л / кг	1,6 гадзіны	-

Інтраназальнай глюкокортикостероиды ў сучаснай медыцыне прадстаўлены флутиказона пропионатом, флунизолидом, триамцинолона ацетонидом, мометазона фуроатом, будесонидом і беклометазона дипропионатом. Некаторыя з іх называюцца так жа, як інгаляцыйныя ГКС.

Пасля ўжывання інтраназальнай ГКС частка дозы ўсмоктваецца ў кішачніку, а яшчэ частка паступае са слізістай абалонкі дыхальных шляхоў прама ў кроў.

Глюкокортикостероиды, якія трапілі ў ЖКТ, абсарбуюцца прыкладна на 1-8 працэнтаў і пры першым праходжанні праз печань практычна цалкам биотрансформируются да неактыўных метабалітаў.

Глюкокортикостероиды, якія трапілі ў кроў, гідроліз да неактыўных субстанцый. Вось табліца з іх фармакокинетическими параметрамі:

Глюкокортикостероиды. прэпараты	Біодоступность пры паступленні ў кроў, у працэнтах	Біодоступность пры абсорбцыі з ЖКТ, у працэнтах
Будесонид	34	11
беклометазона дипропионат	44	20-25
Мометазон фуроат	<0,1	<1
Триамцинолон ацетонид	Няма дадзеных	10,6-23
Флютиказон пропионат	0,5-2
Флунизолид	40-50	21

Такія прэпараты, як "Афлодерм" (водгукі аб якім усё часцей з'яўляюцца ў сеткі), апісваць асобна няма сэнсу. У кожным з іх ёсць галоўнае дзеючае рэчыва, якое, хутчэй за ўсё, ужо было згадана вышэй. Гэтыя прэпараты - мясцовыя глюкокортикостероиды, і прадстаўлены яны часцей за ўсё ў выглядзе мазяў ці крэмаў.

Месца ГКС ў тэрапіі (паказанні да ўжывання)

Для кожнага віду глюкокортикостероидов свае паказанні да ўжывання. Такім чынам, пероральные глюкокортикостероиды прымяняюцца для лячэння:

• хваробы Крона;
• неспецыфічнага язвавага каліту;
• міжтканкавай захворванняў лёгкіх;
• вострага рэспіраторнага дыстрэс-сіндрому;
• цяжкай ступені пнеўманіі;
• хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх у фазе абвастрэння;
• бранхіяльнай астмы;
• подострой тиреоидита;
• прыроджанай дысфункцыі кары наднырачнікаў (у дадзеным выпадку чалавек не выпрацоўвае кортикоиды сам і вымушаны прымаць іх сінтэтычныя аналогі);
• вострай надпочечниковой недастатковасці.

Таксама глюкокортикостероиды прымяняюцца пры замяшчальнай тэрапіі першаснай і другаснай напочечниковой недастатковасці.

Інтраназальнай глюкокортикостероиды прымяняюцца пры:

• ідыяпатычнай рініте (вазаматорным);
• неаллергическом рініте з эозінофілов;
• пилипозе носа;
• круглагадовым алергічным рініте (персистирующем);
• сезонным алергічным рініте (интермиттирующем).

Інгаляцыйныя ГКС прымяняюцца пры лячэнні хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх, бранхіяльнай астмы.

супрацьпаказанні

З асцярожнасцю варта праводзіць лячэнне ГКС ў такіх клінічных выпадках:

• перыяд лактацыі;
• глаўкома;
• некаторыя захворванні рагавіцы, якія спалучаюцца з паталогіямі эпітэлія;
• грыбковыя або вірусныя захворванні вачэй;
• гнойныя інфекцыі;
• перыяд вакцынацыі;
• пранцы;
• актыўная форма сухотаў;
• Герпетычная інфекцыя;
• сістэмныя мікозы;
• некаторыя псіхічныя захворванні з прадуктыўнай сімптаматыкай;
• цяжкая ступень нырачнай недастатковасці;
• артэрыяльная гіпертэнзія;
• тромбаэмбаліі;
• язвавая хвароба дванаццаціперснай кішкі або страўніка;
• цукровы дыябет;
• хвароба Иценко-Кушынга.

Строга проціпаказана інтраназальнай ўвядзенне ГКС ў такіх выпадках:

• частыя насавыя крывацёку ў анамнезе;
• гемарагічны дыятэз;
• гіперчувствітельность.

Глюкокортикостероиды: пабочныя эфекты

Пабочныя эфекты ГКС можна падзяліць на мясцовыя і сістэмныя.

Мясцовыя пабочныя эфекты

Падпадзяляюцца на эфекты ад інгаляцыйныя і інтраназальной ГКС.

1. Мясцовыя пабочныя эфекты ад інгаляцыйныя глюкокортикостероидов:

• кашаль;
• дісфоніі;
• кандыдоз глоткі і паражніны рота.

2. Мясцовыя пабочныя эфекты ад інтраназальнай ГКС:

• перфарацыя насавой перагародкі;
• насавыя крывацёку;
• паленне і сухасць слізістай абалонкі глоткі і носа;
• чханне;
• сверб у носе.

Сістэмныя пабочныя эфекты

Падпадзяляюцца у залежнасці ад часткі арганізма, на якую дзейнічаюць.

1. З боку цэнтральнай нервовай сістэмы:

• псіхозы;
• дэпрэсія;
• эйфарыя;
• бессані;
• падвышаная нервовая ўзбудлівасць.

2. З боку сардэчна-сасудзістай сістэмы:

• тромбаэмбаліі;
• трамбозы глыбокіх вен;
• павышэнне артэрыяльнага ціску;
• миокардиодистрофия.

3. З боку рэпрадуктыўнай сістэмы:

• гирсутизм;
• затрымка палавога развіцця;
• парушэнне сэксуальных функцый;
• нестабільны менструальны цыкл.

4. З боку стрававальнай сістэмы:

• тлушчавая дыстрафія печані;
• панкрэатыт;
• крывацёку з ЖКТ;
• стэроідныя язвы кішачніка і страўніка.

5. З боку эндакрыннай сістэмы:

• цукровы дыябет;
• сіндром Кушынга;
• атлусценне;
• атрафія кары наднырачнікаў з прычыны прыгнёту яе функцый.

6. З боку органаў зроку:

• глаўкома;
• задняя субкапсулярная катаракта.

7. З боку касцёва-мышачнай сістэмы:

• гипотрофия цягліц;
• міяпатыямі;
• затрымка росту ў дзяцей;
• асептычныя некрозы і пераломы костак;
• астэапароз.

8. З боку скурнага покрыва:

• алапецыя;
• стрыі;
• станчэнне скуры.

9. Іншыя пабочныя эфекты:

• абвастрэння інфекцыйна-запаленчых працэсаў хранічнай формы;
• ацёкі;
• затрымка вады і натрыю ў арганізме.

меры засцярогі

У некаторых выпадках глюкокортикостероиды варта ўжываць з асцярогай.

Напрыклад, у пацыентаў з цырозам печані, гипотиреоидизмом, гипоальбуминемией, а таксама ў хворых старэчага або сталага веку дзеянне ГКС можа ўзмацняцца.

Што датычыцца прымянення ГКС падчас цяжарнасці трэба ўлічваць чаканы эфект ад лячэння для маці і рызыка адмоўнага ўплыву прэпарата на плён, так як ГКС могуць прывесці да парушэння развіцця росту плёну і нават такім дэфектаў, як ваўчыная пашча і інш.

Калі падчас прымянення ГКС пацыент пераносіць інфекцыйнае захворванне (ветраную воспу, адзёр і т. Д.), Яно можа працякаць вельмі цяжка.

Пры лячэнні ГКС хворых з аутоіммунных або запаленчымі захворваннямі (рэўматоідны артрыт, хваробы кішачніка, сістэмная чырвоная ваўчанка і т. Д.) Могуць назірацца выпадкі з'яўлення стэроідныя рэзістэнтнасці.

Пацыентам, якія атрымліваюць пероральные глюкокортикостероиды працяглы час, варта перыядычна здаваць аналіз кала на ўтоеную кроў і праходзіць фиброэзофагогастродуоденоскопию, так як стэроідныя язвы падчас лячэння ГКС могуць і не турбаваць.

У 30-50% пацыентаў, якія праходзяць лячэнне глюкокортикостероидами працяглы час, развіваецца астэапароз. Як правіла, дзівіць ён ступні, пэндзля, косці таза, рэбры, пазваночнік.

Узаемадзеянне з іншымі прэпаратамі

Усе глюкокортикостероиды (класіфікацыя тут не мае значэння) пры кантакце з іншымі ЛС даюць пэўны эфект, і не заўсёды гэты эфект дадатны для нашага арганізма. Вось што трэба ведаць перад ужываннем глюкокортикостероидов сумесна з іншымі прэпаратамі:

1. ГКС і антацыды - ўсмоктванне глюкокортикостероидов памяншаецца.
2. ГКС і барбітураты, дифенин, гексамидин, дымэдрол, карбамазепин, рифампицин - биотрансформация глюкокортикостероидов ў печані павялічваецца.
3. ГКС і изониазид, эрытроміцін - биотрансформация глюкокортикостероидов ў печані памяншаецца.
4. ГКС і саліцылатаў, бутадион, барбітураты, дигитоксин, пеніцылін, хлорамфеникол - ва ўсіх названых прэпаратаў узмацняецца элімінацыя.
5. ГКС і изониазид - парушэнні псіхікі чалавека.
6. ГКС і рэзерпін - з'яўленне дэпрэсіўнага стану.
7. ГКС і трыціклічэскіх антыдэпрэсанты - павышаецца внутріглазное ціск.
8. ГКС і адреномиметики - дзеянне гэтых прэпаратаў узмацняецца.
9. ГКС і тэафілін - супрацьзапаленчае дзеянне глюкокортикостероидов ўзмацняецца, развіваюцца кардиотоксические эфекты.
10. ГКС і діуретікі, амфотерицин, минералокортикоиды - павышаецца рызыка з'яўлення гипокалиемии.
11. ГКС і непрамыя антыкаагулянты, фибринолитики, бутадин, ібупрофен, этакриновая кіслата - могуць рушыць услед гемарагічныя ўскладненні.
12. ГКС і индометацин, саліцылатаў - такое спалучэнне можа прывесці да язвавай паразы стрававальнага гасцінца.
13. ГКС і парацэтамол - таксічнасць гэтага прэпарата павышаецца.
14. ГКС і азатиоприн - павышаецца рызыка з'яўлення катаракты, міяпатыямі.
15. ГКС і меркаптопурин - спалучэнне можа прывесці да павышэння канцэнтрацыі мачавой кіслаты ў крыві.
16. ГКС і хингамин - узмацняюцца непажаданыя эфекты дадзенага прэпарата (памутненне рагавіцы, міяпатыямі, дэрматыт).
17. ГКС і метандростенолон - узмацняюцца непажаданыя эфекты глюкокортикостероидов.
18. ГКС і прэпараты жалеза, андрогены - павышэнне сінтэзу эритропоэтина, а на гэтым фоне і ўзмацненне эритропоэза.
19. ГКС і сахаропонижающие прэпараты - практычна поўнае зніжэнне іх эфектыўнасці.

заключэнне

Глюкокортикостероиды - прэпараты, без якіх сучасная медыцына наўрад ці абыдзецца. Яны ўжываюцца як для лячэння вельмі цяжкіх стадый хвароб, так і проста для ўзмацнення дзеяння якога-небудзь прэпарата. Аднак, як і ўсе лекавыя сродкі, глюкокортикостероиды пабочныя эфекты і супрацьпаказанні таксама маюць. Не варта забываць пра гэта. Вышэй мы пералічылі ўсе выпадкі, калі не варта ўжываць глюкокортикостероиды, а таксама далі спіс ўзаемадзеяння ГКС з іншымі ЛС. Таксама тут быў падрабязна апісаны механізм дзеяння ГКС і ўсе іх эфекты. Цяпер усё, што вам трэба ведаць аб ГКС, знаходзіцца ў адным месцы - гэтым артыкуле. Аднак ні ў якім разе не пачынайце лячэнне толькі пасля чытання агульнай інфармацыі аб ГКС. Гэтыя прэпараты, вядома, можна набыць і без рэцэпту лекара, але навошта вам гэта? Перад ужываннем любых лекавых сродкаў трэба спачатку звярнуцца да спецыяліста. Будзьце здаровыя і не займайцеся самалячэннем!